Дефекты комплемента

Комплемент - комплекс сывороточных белков; активация системы комплемента происходит по одному из двух путей. При иммунном гемолизе (классический путь) комплекс охватывает девять компонентов (обозначаемых с Cl no C9), взаимодействующих в определённой последовательности, их акти-

вацию инициирует комплекс Аг-АТ; альтернативный путь активируется иными, .чем комплекс Аг-АТ, факторами и вовлекает для активации СЗ другие компоненты (не С1, С2 и С4).

Компонент комплемента - один из девяти различных белков (обозначаемых с С1 до С9 и располагающихся в а, р и у-фракциях при электрофорезе белков сыворотки), принимающих участие в осуществлении иммунологической активности, ассоциированной с комплементом. С1 - комплекс трёх субъединиц: Clq, Clr, Cls. Активный Clq (Clq) переводит Clr в Clr, в свою очередь осуществляющий Cls -   Cl5 (Cl эстераза), Cls переводит С2 в С2Ь и образует С4b из С4. С2b в сочетании с С4Ь образует классическую СЗ/С5 конвертазу (СЗ конвертаза, С5 конвертаза, С42). Этот фермент расщепляет СЗ на СЗа и СЗb, а С5 на С5а и С5b (как альтернативного пути СЗ/С5 конвертаза [фактор В, про-пердиновый фактор В, СЗ проактиватор]). Фактор комплемента I (СЗb или C3b/C4b инактиватор) инактивирует СЗЬ и С4Ь. Известно несколько генных дефектов компонентов комплемента.

  Clq, типы А, В и С (*120550,  120570, 120575, 1р36.3-р34.1, гены C1QA, C1QB, C1QC, R): развивается аутоиммунная болезнь    Clr/Cls (216950, 120580, 12р13, гены Clr, CIS, р) недостаточность комбинированная: артралгии, дискоидная волчанка, частые риниты и бронхиты, умеренный нефрит.

  С2 (217000, 6р21.3, р): волчаночные, суставные поражения, Шён-ляйна-Геноха пурпура.

  03(120700, 19pl3.3-pl3.2)  C3d (*120650, 19р13.2-р13.11, рецептор вируса Эпстайна-Барр, ген C3DR, R): предрасположенность к пиогенной инфекции, мембранозно-пролиферативный гломеруло-нефрит, признаки липодистрофии, эритематозная сыпь. Лаборатор-но: СЗ нефритический фактор, IgQ к C3d, протеинурия и/или гема-турия   СЗЬ (217030, ген IF, 4q25, р). При дефекте ингибитора СЗ - высокий риск развития менингитов.

   С4 (120820, полипептиды С4В, C4F, 6р21.3)  С4 частичная недостаточность (#120790): высокий риск развития СКВ  Недостаточность ингибитора С1 эстеразы (*106100, Ilpll.2-ql3, ген C1NH, не менее 13 дефектных аллелей, R) -- ангионевротический отёк  С4А (*120810, 6р21.3, ген C4S; 9J, также р): аутоиммунный хронический активный гепатит, СКВ, тип I сахарного диабета, Шён-ляйна-Гёноха пурпура, артериальная гипертёнзия, нефротический синдром.

  С5 (120900, 9q34.1, ген С5, R vs. р): постоянные местные и генерализованные инфекции (особенно грамотрицательные), СКВ, дискоидная волчанка, себорейный дерматит, диарея.

   С6 (217050, 5р13, ген С6, р). Клинически не проявляется.

  С7 (217070, 5р13, ген С7, р) - высокий риск развития менингита.

  С8 (120950, 1р32, гены С8А и С8В, 1р32, 5К [тип 1], р) - значительный риск инфицирования Neisseria; СКВ.

  С9 (120940, ген С9, 5р13).

МКБ  D84.1 Дефект в системе комплемента (в т.ч. дефицит С1 ингибитора эстеразы [C1-INH])   

D84.8 Другие уточнённые иммуно-дефицитные нарушения  

D84.9 Иммунодефицит неуточнённый 

МШ. Недостаточность комплемента: С1 

(120550,120570,120575, 120580, 216950), С2 

(217000), СЗ 

(120700, 217030), С4 

(120810, 120820), С5 

(120900), С6 

(217050), С7 

(217070), С8 

(120950), С9 

(120940)

Примечание. При дефектах фактора D (134350, адипсин) увеличен риск инфицирования Neisseria, а фактора Н - развития нефропатии и гемолитикоуремического синдрома.