Криптококкоз
Криптококкоз - оппортунистический диссеминированный микоз, характеризующийся поражением ЦНС, реже лёгких, кожи, слизистых оболочек; редко развивается у людей с нормальным иммунитетом. Криптококкозный менингит - одно из наиболее характерных проявлений СПИДа у ВИЧ-инфици-рованных пациентов.
Частота. 5-8% оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицирован-ных больных.
Этиология. Дрожжевые грибы рода Cryptococcus, наиболее часто встречаемый возбудитель - Cryptococcus neoformans (реже -Cryptococcus laurentii).
Эпидемиология Cryptococcus neoformans выделяют повсеместно из птичьего помёта и гнёзд, в первую очередь у голубей Возбудитель присутствует в почве, загрязнённой птичьим помётом (возможно искусственное заражение почвы при использовании помёта в качестве органического удобрения) Птицы криптококкозом не болеют
Путь передачи - воздушно-пылевой Передача возбудителя от человека человеку не обнаружена Заболевание чаще регистрируют у мужчин (3:1).
Факторы риска. Иммунодефицитные состояния - СПИД, лейкемии, болезнь Ходжкена, нарушения обменных процессов, состояния после трансплантации органов и длительного приёма цитостатиков или глюкокортикоидов.
Патоморфология Первичный очаг воспаления в лёгких с возможным вовлечением бронхопульмональных лимфатических узлов Образующиеся гранулёмы могут подвергаться творожистому некрозу с формированием полостей При менингитах отмечают образование слизеподобного экссудата.
Клиническая картина
Лёгочная (первичная) форма часто протекает бессимптомно (32% больных), либо её проявления незначительны и не требуют специальной противогрибковой терапии. 54% боль-
ных жалуются на лихорадку, кашель с мокротой и, реже, кровохарканье.
Диссеминированная форма развивается у лиц с иммуноде-фицитными состояниями. Возможны поражения сердца, костей, почек и надпочечников, глаз, предстательной железы и лимфатических узлов. У 5-10% больных отмечают безболезненные кожные образования в виде эритематозных папул, везикул, пятен или язв.
Криптококковый менингит (80% случаев наблюдают у ВИЧ-инфицированных больных) Медленное развитие и отсутствие специфических симптомов в начальной стадии Перемежающиеся головные боли, возрастающие по интенсивности, с локализацией в лобной и височной областях (80-95% всех больных) Головокружение, нарушения зрения, повышенная возбудимость, лихорадка (60-80% больных) Эпилептические припадки или очаговые неврологические симптомы при наличии гранулём (криптококкбм) в мозговой ткани Расстройства сознания (через недели или месяцы после начала) Клиническая картина менингита (отсутствует у 80% пациентов) - высокая температура тела, ригидность затылочных мышц, судорожные припадки.
Лабораторные исследования Микроскопия. Возбудитель обнаруживают во влажных мазках СМЖ, плазмы и мочи, окрашенных тушью. Характерный симптомокомплекс, обнаружение капсулирован-ных дрожжевых клеток в образцах, выявление Cryptococcus neoformans в гистопатологических препаратах, окрашенных муцикармйном, -основание для предварительного диагноза Выделение возбудителя проводят посевом образцов (СМЖ, мокрота, кровь, моча) на микологические среды (без циклогексимида); колонии вырастают в течение 1-5 сут Серологические исследования проводят при отрицательных результатах посевов либо для уточнения диагноза Реакция латекс-агглютинации с сывороткой, СМЖ и мочой; возможны ложноположительные (при наличии РФ) и ложноотрицательные результаты. Аг криптококков обнаруживают в СМЖ в 95% случаев, подтверждённых выделением возбудителя.
Специальные исследования Поясничная пункция. У больных, не страдающих ВИЧ-инфекцией, наблюдают повышенное давление на входе; в СМЖ - увеличение содержания белка, пониженный уровень глюкозы и лимфоцитарный плеоцитоз. У больных ВИЧ-инфекцией -минимальный плеоцитоз, нормальные концентрации белка и глюкозы
МРТ/КТ головного мозга - обнаруживают локальные крипто-коккомы Рентгенография грудной клетки - обнаруживают инфильтраты, опухолевидные образования (с редкими полостями), милиарное распространение процесса, лимфаденопатию (10%), плевральный выпот (менее чем в 5% случаев) Биопсия поражённых участков кожи.
Дифференциальный диагноз Токсоплазмоз Лимфома Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия Герпетический энцефалит Прочие грибковые заболевания Туберкулёз Гистоплазмоз
Кокцидиоидомикоз Саркома Капоши Лимфома Пневмоцистоз.
ЛЕЧЕНИЕ Препараты выбора
Амфотерицин В по 0,5-1,0 мг/кг/сут в/в - до клинического улучшения (2-3 нед), затем флуконазол (400мг/сут внутрь); длительность лечения - 8 нед, или
флуконазол по 400 мг/сут внутрь или в/в до клинического улучшения, затем 200-400 мг/сут в течение 10-12 нед.
Итраконазол по 200 мг 2 р/сут - вместо флуконазола.
При повышении ВЧД - ацетазоламид (диакарб), маннитол (маннит) или глюкокортикоиды.
Меры предосторожности Амфотерицин В может вызвать почечную недостаточность, гипокалиемию, гипомагниемию, а во время введения - лихорадку, озноб, головную боль. Для профилактики лихорадки применяют дифенгидрамин (димедрол), ацетаминофен (парацетамол); для снижения вероятности развития флебита к р-ру амфотерицина В добавляют 500 ЕД гепарина и 50 мг гидрокортизона
При беременности противопоказано назначение амфотерицина; исключение - криптококковый менингит.
Лекарственное взаимодействие Антациды, антихолинергические средства, блокаторы Н,-рецепторов, омепразол ухудшают всасывание итраконазола Флуконазол, итраконазол усиливают эффект перораль-ных противодиабетических препаратов, непрямых антикоагулянтов, повышают токсичность циклоспорина, дигоксина Изониазид и рифам-пицин снижают концентрации флуконазола, итраконазола в крови.
Осложнение Повышенное ВЧД.
Течение и прогноз При отсутствии лечения пациент погибает
Достоверные статистические данные по выживаемости отсутствуют
Возможны частые рецидивы (в 50% случаев у больных со СПИДом в течение 1 года).
Профилактика Следует избегать использования перин и подушек с птичьем пухом У пациентов с содержанием С04 -клеток <50/мкм проводят профилактику флуконазолом (200 мг/сут), что уменьшает заболеваемость, но не влияет на смертность пациентов.
Синонимы Бластомикоз Буссе-Бушке Бластомикоз европейский
Болезнь Буссе-Бушке Сахаромикоз Торулёз
См. также ВИЧ-инфекция и СПИД
МКБ. В45 Криптококкоз