Мононуклеоз инфекционный
Инфекционный мононуклеоз - острое инфекционное заболевание, характеризующееся поражением ретикулоэндотелиальной и лимфатической систем и протекающее с лихорадкой, тонзиллитом, полиаденитом, увеличением печени и селезёнки, лейкоцитозом с преобладанием базофильных мононуклеаров.
Этиология. Возбудитель - вирус Эпстайна-Барр (ВЭБ) подсемейства Gammaherpesvintaes семейства Herpetoviridae: этиологический фактор 90% всех моноцитозных синдромов; характерна выраженная В-лимфотропность. Способность возбудителя вызывать злокачественную трансформацию клеток даёт основание предполагать участие вируса (как коканцерогена) в развитии болезней злокачественного роста, таких как африканские формы лимфомы Беркитта, карцинома носоглотки, а также саркома Капоши у пациентов со СПИДом.
Эпидемиология Единственный резервуар инфекции - больной человек Основной путь передачи - воздушно-капельный (чаще со слюной, например, при поцелуях), реже трансмиссивный (при переливаниях крови) и половой Вирус выделяется во внешнюю среду в течение 18 мес после первичной инфекции Малая контагиозность обусловлена высоким процентом иммунных лиц (свыше 50%) в популяции Пик заболеваемости - 15-20 лет (60-90% серопозитивны)
У ВИЧ-инфицированных реактивация ВЭБ может наступать в любом возрасте В популяциях с низким социально-экономическим статусом до 50-85% детей 4-летнего возраста серопозитивны. В популяциях со средним социально-экономическим статусом серопозитивны 14-50% детей дошкольного возраста.
Патогенез Ворота инфекции и место первичной репликации вируса - слизистые оболочки зева и ротоглотки Размножение возбудителя сопровождается развитием местных воспалительных реакций
Избирательное поражение вирусом лимфоидной ткани выражается в генерализованной лимфаденопатии, увеличении печени и селезёнки
Повышение митотической активности лимфоидной и ретикулярной тканей приводит к появлению в периферической крови атипичных мононуклеаров Длительное персистирование вируса в организме обусловливает возможность хронического мононуклеоза и реактивации инфекции при ослаблении иммунитета Возбудитель индуцирует появление популяции реактивных Т-клеток (атипичные лимфоциты), а также поликлональную активацию В-клеток и их дифференцировку в плазмоциты, секретирующие гетерофильные AT с низкой аффинностью к вирусу, но реагирующие с различными субстратами, включая эритроциты различных животных. При этом геном вируса может сохраняться в В-лимфоцитах в латентной форме. Подобная латентная инфекция присуща большей части населения.
Клиническая картина
Инкубационный период - 4-15 сут. На 2-4 с.ут лихорадка (38-40 °С) и симптомы интоксикации достигают максимума (85% больных),
Тонзиллит появляется с первых дней болезни (60% пациентов); может быть катаральным, лакунарным или язвенно-некротическим с образованием фибринозных плёнок.
Лимфадениты (85% больных); чаще наблюдают поражения челюстных и заднешейных лимфатических узлов, реже -подмышечных, паховых и кубитальных. Лимфаденопатия может приводить к изменению контура шеи, отёку лица вследствие нарушения оттока лимфы. У 35% пациентов наблюдают периорбитальный отёк.
У некоторых больных может развиться острый мезаденит, иногда увеличиваются бронхиальные лимфатические узлы.
У 3-25% пациентов на 3-5 сут болезни наблюдают макуло-папулёзные, розеолёзные, петехиальные и другие кожные высыпания.
Увеличение печени и селезёнки может быть выраженным и сохраняться до 3-4 нед и более (30-45% больных).
У части лиц, перенёсших острое заболевание, развивается хронический мононуклеоз. Хроническая активная ВЭБ-ин-фекция обычна для пациентов с иммунодефицитами (наиболее часто со СПИДом и у реципиентов трансплантатов); наиболее часто проявляется прогрессирующим лимфопролифе-ративным заболеванием или лимфомами ЦНС.
Состояние характеризуется очень высоким титром AT к кап-сидным Аг вируса (1:5 120 и выше); гистологически подтверждаемыми изменениями в ряде органов (интерстициаль-ная пневмония, гипоплазия элементов костного мозга, уве-ит, лимфаденопатия, персистирующий гепатит, увеличение селезёнки).
Характерны субфебрильная температура, неврологическая симптоматика, экзантема (герпес), лейкопения. Осложнения наблюдают редко.
При внутриутробном инфицировании наблюдают множественные пороки развития в виде микрогнатии, крипторхизма и др.
Методы исследования
Анализ крови - лейкоцитоз (9-10х109/л и выше), лимфоцитоз (95%), моноцитоз (95%), гипергаммаглобулинемия (80%), тромбо-цитопения (50%), повышение содержания билирубина (40%) и появление криоглобулинов (30-80%); число атипичных мононуклеаров (лимфобласты-предшественники цитотоксических Т-клеток, участвующих в уничтожении заражённых В-лимфоцитов) к концу 1 нед достигает 80-90%; реакция сохраняется 3-6 мес.
Выявление специфических AT к вирусным белкам.
Реакция непрямой иммунофлюоресценции (реакция Хёнле) - определяют AT (IgM, IgG и IgA) к капсидным, некапсидным ранним и ядерным Аг. Диагностические титры специфических AT выявляют обычно на 2-3-й нед болезни.
Титры IgG и IgM к капсидным Аг достигают пика на 3-4 нед; уровень IgM быстро снижается, и уже через 3 мес их не определяют. Титры IgG также снижаются, но циркулируют в течение всей жизни. Персистенция IgG в высоких титрах предполагает длительное течение инфекции, хронической почечной недостаточности, лимфомы Беркитта, назофарингеальной карциномы, лейкоза, саркоидоза, ВИЧ-инфекции, лимфомы Ходжкена, ревматоидного артрита и иммунодефицитных состояний. AT к ранним Аг выявляют в 70-90% случаев, циркулируют в течение 2-3 мес. В 20% случаев обнаруживают при хроническом течении. Высокие титры регистрируют при беременности, иммунодефицитных состояниях, лимфоме Хбджкина и других лимфомах, лейкозе, ВИЧ-инфекции, лимфоме Беркитта, назофарингеальной карциноме.
+ AT к ядерным Аг появляются через 2 мес и персистируют в низких титрах. AT к Е-Аг преобладают при мононуклеозе, к К-Аг -при назофарингеальной карциноме. Их отсутствие предполагает нарушение иммунного статуса.
Капельный тест на инфекционный мононуклеоз (на гетерофильные AT). Недостатки: невозможность дифференцировать имеющуюся инфекцию от перенесённой ранее и возможность отрицательного результата у маленьких детей.
При отрицательном капельном тесте или развитии осложнений выявляют специфические AT. Наличие IgM к капсидным Аг указывает на инфекцию ВЭБ, а.выявление AT класса IgA позволяет заподозрить назофарингеальную карциному. AT к ранним Аг вируса обычно выявляют при лимфоме Беркитта и назофарингеальной карциноме. Обнаружение AT к ядерным Аг указывает на текущую инфекцию.
Дифференциальный диагноз Цитомегаловирусная инфекция
Дифтерия Краснуха Аденовирусная инфекция Побочные эффекты лекарственных препаратов Стрептококковый фарингит Вирусный тонзиллит Вирусы гепатита А и В Токсоплазмоз Лимфо-ма Лейкоз Листериоз.
Лечение Постельный режим в острой фазе заболевания
При высокой температуре тела - ненаркотические аналь-гетики: ацетаминофен (парацетамол); не рекомендовано применение ацетилсалициловой кислоты из-за опасности развития синдрома Рея При бактериальных суперинфекциях -антибиотики При развитии специфических осложнений, например обструкции дыхательных путей, - глюкокортикои-ды (преднизолон 40-80 мг/сут с постепенным снижением дозы в течение 5-7 сут) При разрывах селезёнки - сплен-эктомия.
Осложнения Разрыв селезёнки (0,1-0,5% пациентов) Неполитическая анемия (лёгкая) Тромбоцитопеническая пурпура Нарушения коагуляции Апластическая анемия Гемолитический уремический синдром Судорожные припадки Мозжечковые синдромы
Неврит зрительного нерва Синдром Рея Поперечный миелит
Синдром Гийена-Барре Психоз Перикардит Миокардит Обструкция дыхательных путей Пневмония Плеврит Гепатит/некроз печени Мальабсорбция Дерматит Крапивница Многоформ-ная эритема Нерезко выраженная гематурия/протеинурия Конъюнктивит Эписклерит Увеит Вторичные бактериальные инфекции, вызванные р-гемолитическим стрептококком и стафилококком Менингит Орхит Паротит Моноартрит.
Течение и прогноз Лихорадка обычно исчезает в первые 10 дней
Лймфаденопатия и спленомегалия сохраняются в течение 4 нед
Летальные исходы редки и необычны для данного заболевания
Причины смерти - энцефалит, обструкция дыхательных путей, разрыв селезёнки.
Синонимы Аденоз мультигландулярный Ангина лимфоидноклеточ-ная Ангина моноцитарная Лимфобластоз доброкачественный острый Лимфомононуклеоз инфекционный Лихорадка железистая Лихорадка железистая идиопатическая Болезнь Пфейффера Железистая лихорадка Пфейффера Болезнь Тюрка Болезнь Филатова См. также рис. 1-15
Сокращение ВЭБ - вирус Эпстайно-Барр
МКБ В27 Инфекционный мононуклеоз
Литература. 129: 163-165