Отравление парацетамолом
Парацетамол (ацетаминофен) входит в состав более 200 лекарственных препаратов с различными фирменными названиями, в т.ч. многочисленных детских жидких форм, применяемых как анальгетические и жаропонижающие средства. Ацетаминофен используют также в области фотографии и как текстильный азокраситель. Отравление обычно происходит после однократного приёма больших доз комбинированных препаратов, содержащих парацетамол, а также в результате длительного употребления парацетамола в меньших дозах при повышенной чувствительности к препарату, злоупотреблении алкоголем, неправильном режиме питания или при сочетании с препаратами, влияющими на его метаболизм в печени.
Частота. В связи с широким применением парацетамола в последнее время выросло и количество отравлений им (в т.ч. и в России, особенно у детей). В 1993 г. в токсикологических центрах США было зарегистрировано 94 000 случаев отравления препаратами, содержащими парацетамол. Из них в 92 случаях пациенты погибли.
Этиопатогенез В печени происходит конъюгирование ацетамино-фена с глюкуроновой кислотой и сульфатом, а также окисление мик-росомальной системой до гепатотоксичных промежуточных метаболитов, включая ацетимидохинон (N-ацетил-р-бензохинонимин; М-аце-тилимидохинон), с последующим конъюгированием с глутатионом, высвобождением цистеина и меркаптуратных конъюгатов При истощении запасов глутатиона развивается фульминантный (центролобулярный) некроз печени. Истощение запасов глутатиона у взрослых обычно происходит при дозе парацетамола более 10 г.
Генетические аспекты. Желтуха негемолитическая семейная (*#143500, ЗД - серьёзно нарушено формирование глюкуронидов парацетамола, что потенциально опасно в силу увеличенного образования гепатотоксичного ацетимидохинона.
Факторы риска Одновременное отравление другими веществами, алкоголизм, бытовое пьянство Недостаточность функций печени.
Клиническая картина. В течении отравления выделяют 4 стадии в зависимости от времени, прошедшего после приёма ЛС, и его количества. При длительном приёме препарата в субтоксических дозах отравление может дебютировать симптомами любой из стадий I-III. Симптомы поражения печени не всегда очевидны, но могут стремительно развиться со 2-го по 5-й день после отравления.
I стадия обычно начинается спустя несколько часов после приёма препарата и длится до 24ч При лёгкой степени отравления симптомов нет В других случаях - симптомы со стороны ЖКТ (анорексия, тошнота и рвота), бледность кожных покровов, потливость При тяжёлом отравлении могут быть, симптомы поражения поджелудочной железы и сердца При нарушении сознания (сопор, кома), следует заподозрить отравление другим препаратом (возможно принятым вместе с парацетамолом).
II стадия начинается после 24 ч после отравления и длится до 3-4 дней Симптомы со стороны ЖКТ, возможна болезненность в правом верхнем квадранте живота из-за увеличения печени При умеренном количестве принятого препарата симптоматика не прогрессирует, больной обычно выздоравливает При поражении печени увеличивается содержание ACT и АЛТ, билирубина в сыворотке крови, удлиняется ПВ.
III стадия развивается через 3-5 дней после приёма препарата Симптомы токсического поражения печени, дальнейшее увеличение значений ACT, АЛТ, билирубина, ПВ В тяжёлых случаях - признаки нарушения сознания (обычно сопор), желтуха, нарушение гемокоагуляции, гипогликемия и энцефалопатия. Возможны почечная недостаточность и миокардиопатия.
IV фаза (после 5 дней) - постепенное ослабление симптомов поражения печени или смерть от необратимой печёночной недостаточности.
Лабораторные исследования Через 4 ч и более после отравления определяют содержание парацетамола в плазме крови (исследование, проведённое ранее 4 ч, неинформативно) При приёме препаратов парацетамола пролонгированного действия вторично содержание Парацетамола рекомендуют определять через 4-6 ч после первого анализа. Если при втором определении показатель повысился относительно первоначального или входит в интервал возможного риска (выше 75 мкг/мл |497 мкмоль/л]), необходимы повторные определения каждые 2 ч до стабилизации или снижения показателя Исследование плазмы крови на наличие других токсических веществ (например, аспирина) Концентрация ACT, АЛТ (бывает больше 1000 ЕД/л, редко - более 20 000 ЕД/л) и билирубина начинает увеличиваться на II стадии и достигает максимума на III стадии. При тяжёлом отравлении параллельно происходит изменение ПВ При поражении печени часто выявляют нарушение функций почек с соответствующими изменениями в анализах крови и мочи.
Дифференциальный диагноз Необходимо выявить/исключить одновременный приём других токсических веществ, особенно алкоголя Отравление парацетамолом дифференцируют от пищевых отравлений токсическими веществами, вызывающими острое поражение печени (например, грибами Amanita phalloides; продуктами, содержащими фосфор или четырёххлористые углероды).
ЛЕЧЕНИЕ
Диета. Специальная диета назначается только при поражениях печени - варианты диеты № 5; при развитии печёночной энцефалопа-тии - быстрое изменение диеты: Исключение животных белков Резкое ограничение или полное исключение жиров Введение легкоусвояемых углеводов - фруктовые и ягодные соки, богатые солями К (апельсиновый, виноградный и т.д.), настой из кураги, урюка, чернослива; кисели, компоты Парентеральное питание (глюкоза, изотонический р-р NaCl, р-р Рингера, витамины Вг В2, В6, В12, РР, С и др.).
Тактика ведения Немедленное опорожнение желудка: вызывание рвоты (рвотные средства), промывание желудка через зонд (эффективно до 4 ч после отравления), энтеросор-бенты (активированный уголь) Специфическая (антидотная) терапия Симптоматическая терапия: лечение печёночной недостаточности и т.д.
Специфическая (антидотная) терапия. Для стимуляции образования глутатиона в печени и предупреждения развития некроза печени - N-ацетилцистеин. Эффективен, если эта терапия начата не позднее 10-12 ч после приёма препарата; после 16-20 ч эффект сомнителен Назначают перо-рально (140 мг/кг и далее по 70 мг/кг каждые 4 ч в течение 3 дней) или в/в (300 мг/кг в течение 20 ч, половина дозы - в течение первых 15 мин) Показан при концентрации парацетамола в плазме крови не ниже уровня возможного риска (150 мкг/мл [933 мкмоль/л], 75 мкг/мл [497 мкмоль/л] и 40 мкг/мл [265 мкмоль/л] через 4, 8 и 12 ч после отравления соответственно).
Неспецифическая лекарственная терапия Если больной в сознании, можно назначить рвотное средство, например сироп ипекакуаны, особенно детям (от 6 мес до 1 года - 5 мл, от 1 года до 12 лет - 15 мл, после 12 лет - 30 мл; давать с 240мл воды), взрослым - не более 100-150 мг/кг. При отсутствии эффекта приём препарата можно повторить через 30 мин Активированный уголь (через 1 ч и более после назначения ацетилцистеина) в начальной дозе 1 г/кг.
Меры предосторожности Приём большого количества ипекакуаны может привести к длительной рвоте, препятствующей терапии N-ацетилцистеином Активированный уголь назначают не ранее чем через 30-60 мин после приёма ипекакуаны (и никогда перед её приёмом) При применении N-ацетилцистеина противопоказаны антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал, этакриновая кислота.
Прогноз зависит от дозы препарата (токсичная доза 140 мг/кг у детей, более 10 г у взрослых; смертельная доза - свыше 25 г; ток-
сичная и летальная доза значительно меньше у лиц, злоупотребляющих алкоголем, и при хронической патологии печени), своевременности и адекватности оказанной помощи Обычно - полное выздоровление при своевременно начатом лечении, проведённом в полном объёме (необратимые повреждения печени развиваются менее чем у 1 % взрослых) У детей до 6 лет печёночную недостаточность наблюдают очень редко.
Возрастные особенности. Отравление возможно в любом возрасте, половина пациентов моложе 6 лет Дети до 6 лет (по сравнению со взрослыми) более устойчивы к токсическому воздействию ацетаминофена (поражение печени у них происходит редко) У подростков поражение печени протекает тяжелее, чем у взрослых У взрослых поражение печени возникает чаще при хроническом приёме гепатотоксич-ных препаратов (особенно алкоголя) При беременности высок риск спонтанного аборта, особенно при отравлении на ранних сроках.
См. также Отравление, общие положения; Отравление салици-латами
МКБ Т39 Отравление неопиоидными аналгезирующими жаропонижающими и противоревматическими средствами
Т39.1 Отравление производными 4-аминофенола