Синдром Марфана
Синдром Марфана - наследственное заболевание соединительной ткани с вовлечением скелетно-мышечной и сердечнососудистой систем и патологией глаз. Все доказанные случаи синдрома Марфана - следствие мутации гена фибриллина-1 (#154700, 15ql5-q21.3, ген FBN1 [434797], ЭД. Выявлено множество различных мутаций, что объясняет значительную клиническую полиморфность заболевания. Свыше 15% случаев -следствие новых мутаций. Атипичные формы синдрома Марфана могут быть вызваны мутациями в других генах, например в гене белка, трансформирующего фактор роста р (602091, 14q24, ген LTBP3, R). Частота - 1 случай на 10 000-20 000.
Патоморфология Кистозный некроз средней оболочки аорты Мик-соматозная дегенерация клапанов сердца.
Клиническая картина
Скелетно-мышечная система Высокий рост Астеническое телосложение (длина конечностей не пропорциональна дли-
не туловища) Арахнодактилия (длинные тонкие пальцы) Деформация грудной клетки Высокое арковидное нёбо Кифосколиоз Слабость связочного аппарата.
ССС Дилатация корня аорты Аортальная регургитация Расслаивающая аневризма аорты Пролапс митрального клапана Регургитация крови при недостаточности митрального клапана.
Глаза Иридоденез (дрожание хрусталика вследствие слабости цинновой связки) Подвывих хрусталика Отслойка сетчатки Близорукость высокой степени.
Другие симптомы (редко) Геморрагический синдром Спонтанный пневмоторакс.
Дифференциальный диагноз Гомоцистинурия (236200) - клиника болезни Марфана, умственная отсталость, в моче - гиперэкскреция гомоцистина и метионина Контрактурная арахнодактилия Синдром Билса (121050, ген фибриллина-2 FBN2, 5q23-q31, R) -разновидность болезни Марфана с нарушением синтеза белка фибриллина-2 Синдром Элерса-Данло-Русакова (разные типы) Расслоение стенки артерий с лентигинозом (600459) Синдром врождённой гиперрастяжимой кожи с марфаноподобным фенотипом (* 150240, 7q31.1-q31.3, R) Трисомия 8 имеет костные проявления, как при синдроме Марфана, но без глазных и сердечно-сосудистых признаков
Марфаноидное телосложение с микроцефалией и гломерулонефритом (248760, р). Клинически: умственная отсталость, микроцефалия, высокое нёбо, проптня, марфаноидный внешний вид, гломерулонефрит, почечная недостаточность, расширение IV желудочка.
Лабораторные исследования неспецифичны Отмечают непостоянную гиперэкскрецию гликозаминогликанов и оксипролина с мочой
Рекомендовано исследование уровня гомоцистина в моче, чтобы исключить гомоцистинурию.
Специальные исследования Исследование с применением щелевой лампы - слабость циановой связки, склонность к подвывиху хрусталика Обзорные рентгенограммы позвоночного столба в период роста - обнаружение и оценка выраженности сколиоза Ежегодные скри-нинговые эхокардиограммы, начиная с пубертатного периода, -бессимптомная дилатация корня аорты и дегенерация клапанов.
ЛЕЧЕНИЕ
Тактика ведения. Наблюдение у участкового терапевта, кардиолога, офтальмолога и хирурга-ортопеда (при возможности, генетическое консультирование). Физическую активность следует ограничить.
Хирургическое лечение. Реконструктивная сердечно-сосудистая операция.
Лекарственная терапия Пропранолол (анаприлин) может отсрочить развитие или замедлить прогрессирование расслоения аорты. Дозу подбирают до достижения желаемой ЧСС (в покое - 60 в мин, при нагрузке - не более 80 в мин) Эстрогены в сочетании с прогестероном для стимуляции пропорционального полового созревания у девушек (под наблюдением эндокринолога).
Наблюдение Частые обследования (по крайней мере два раза в год) в период роста, особенное внимание слудет обращать на ССС и позвоночник (сколиоз) При поражении сердца или увеличении диаметра корня аорты более 50 мм необходимо рассмотреть возможность хирургического вмешательства При наличии подвывиха хрусталика - хирургическая коррекция, но учитывая высокий риск развития глаукомы, операцию нужно предлагать только тем, кто не может обойтись корригирующими линзами.
Осложнения Септический эндокардит Расслаивающая аневризма аорты Недостаточность аортального или митрального клапана
Дилатация сердца Отслойка сетчатки.
Течение и прогноз. До широкого распространения хирургической коррекции сердечно-сосудистой патологии большинство пациентов с синдромом Марфана умирали до 35 лет. При адекватной коррекции продолжительность жизни большинства пациентов может быть нормальной.
Беременность. Беременных женщин с синдромом Марфана нужно вести как пациенток высокого риска, лучше с участием кардиолога. Результат обычно благоприятный.
МКБ. Q87.4 Синдром Марфана
MIM. Синдром Марфана: классическая форма
(154700) атипич-
ная форма
(6020R)
Литература. Pyeritz RE, McKusick VA: The Marfan Syndrome: Diagnosis and Management. New Engi J Mod 300: 772-777, 1979; Scriver RC et al: The Metabolic Basis of Inherited Disease, 7th Ed. New York, McGraw Hill, 1995